Su obra se inició en los años 20 y se prolongó, en diversas etapas, durante al menos medio siglo. Aunque casi siempre trabajó sobre cartón y papel de pequeño formato, sus óleos de los años 40 se desarrollan paralelamente al movimiento abstracto internacional del «tachismo» y del «informalismo» de posguerra. A pesar de su extensa obra, jamás expuso en público y nunca vendió un solo cuatro. En Buenos Aires fundó la Escuela de Arte Moderno «Las Cuatro Dimensiones».
En 1981 visitó Cardiel de los Montes, porque él siempre deseó reencontrarse con sus orígenes. Falleció dos años después de su vuelta a Buenos Aires, en 1983. Poco después de su muerte, en 1984, tres discípulos suyos formaron la Fundación Esteban Lisa, cuya labor fundamental es fomentar la educación estética del hombre, aspecto este que constituyó el eje de la vida de este artista toledano.